โครงการทุนสนับสนุนนักศึกษาระดับปริญญาเอกเพื่อเข้าร่วมการประชุม HOPE Meeting ครั้งที่ ๑๔ (เรื่อง การผลิตทีเซลล์ที่จำเพาะต่อนิวคลีโอลินสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิดทริปเปิ้ลเนกาทีฟ: โดยทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยสมาร์ทเดนดริติกและเปปไทด์สายสั้น)
บทวิเคราะห์งานวิจัย
งานวิจัยนี้มุ่งพัฒนาการรักษาแบบใหม่สำหรับมะเร็งเต้านมชนิดทริปเปิ้ลเนกาทีฟ (TNBC) ซึ่งเป็นชนิดมะเร็งเต้านมที่มีอัตราการรอดชีวิตต่ำและยากต่อการรักษาด้วยวิธีการมาตรฐาน เนื่องจากเซลล์มะเร็งชนิดนี้ไม่มีการแสดงออกของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER), โปรเจสเตอโรน (PR) และ HER2 ทำให้ไม่สามารถใช้ยาต้านฮอร์โมนหรือยาต้านตัวรับ HER2 ได้ งานวิจัยจึงหันมาใช้แนวทางการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด (Immunotherapy) โดยเฉพาะการใช้ T cell ที่จำเพาะต่อแอนติเจนของเซลล์มะเร็ง
จุดเด่นของงานวิจัยนี้คือการเลือกใช้ nucleolin (NCL) เป็นเป้าหมายในการรักษา NCL เป็นโปรตีนที่แสดงออกในระดับสูงในเซลล์มะเร็ง TNBC และสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย ทีมวิจัยได้พัฒนา NCL-specific T cells โดยใช้วิธีการสองแบบ: (1) ใช้ Smart-DCs ซึ่งเป็นเซลล์นำเสนอแอนติเจนชนิดพิเศษที่ออกแบบให้สามารถนำเสนอ NCL antigen ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และ (2) ใช้ NCL peptides สั้นๆ ที่คัดเลือกมาแล้วว่าสามารถถูกนำเสนอโดยโมเลกุล HLA class I บนเซลล์มะเร็งได้ ทั้งสองวิธีนี้มีเป้าหมายที่จะกระตุ้นให้เกิด T cells ที่สามารถจดจำและทำลายเซลล์มะเร็ง TNBC ที่มีการแสดงออกของ NCL
การทดสอบในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่า NCL-specific T cells ที่ผลิตได้จากทั้งสองวิธีสามารถกำจัดเซลล์มะเร็ง TNBC ได้ทั้งในแบบ 2D และ 3D culture ซึ่งแบบ 3D culture นั้นมีความใกล้เคียงกับสภาพแวดล้อมของเนื้องอกในร่างกายมากกว่า ความสามารถในการกำจัดเซลล์มะเร็งแสดงให้เห็นจากการเพิ่มขึ้นของการสร้าง IFN-γ, CD69 และ CD107a ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ความสามารถในการฆ่าเซลล์ของ T cells นอกจากนี้ การเลือกใช้ NCL peptides สั้นๆ (pNCL-01, pNCL-02, pNCL-03 และ pNCL-04) ที่สามารถนำเสนอใน HLA-A02 และ HLA-B15 ซึ่งเป็น HLA type ที่พบได้บ่อยในประชากร ทำให้วิธีการนี้มีศักยภาพที่จะใช้ได้กับผู้ป่วยกลุ่มใหญ่
อย่างไรก็ตาม งานวิจัยนี้ยังอยู่ในระยะเริ่มต้น การทดสอบยังอยู่ในระดับห้องปฏิบัติการเท่านั้น ก่อนที่จะนำไปใช้ในคนจริงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม เช่น การศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพในสัตว์ทดลอง การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ และการศึกษาทางคลินิกในมนุษย์ แต่ผลลัพธ์ที่ได้จากงานวิจัยนี้เป็นที่น่าสนใจและมีความหวังที่จะนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิด TNBC ซึ่งเป็นกลุ่มผู้ป่วยที่ยังขาดทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพอยู่
งานวิจัยนี้เหมาะกับอุตสาหกรรมใด
งานวิจัยนี้เหมาะกับอุตสาหกรรมยาและเทคโนโลยีชีวภาพ เนื่องจากผลลัพธ์ของงานวิจัยนี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาผลิตภัณฑ์ยาใหม่สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมชนิด TNBC โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บริษัทที่พัฒนาและผลิตยาภูมิคุ้มกันบำบัด เซลล์บำบัด หรือยาชีวภาพ จะสามารถนำผลการวิจัยนี้ไปต่อยอดพัฒนาเป็นผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์ได้ นอกจากนี้ อุตสาหกรรมที่เกี่ยวข้องกับการวิจัยและพัฒนาเทคโนโลยีการเพาะเลี้ยงเซลล์ และการผลิต peptide ก็สามารถนำความรู้จากงานวิจัยนี้ไปปรับใช้ได้เช่นกัน
งานวิจัยนี้เหมาะกับอาชีพใด
งานวิจัยนี้เหมาะกับนักวิทยาศาสตร์ โดยเฉพาะนักวิจัยทางด้านชีววิทยาโมเลกุล ภูมิคุ้มกันวิทยา และวิศวกรรมพันธุกรรม ผู้เชี่ยวชาญด้านการเพาะเลี้ยงเซลล์ และนักวิจัยทางด้านมะเร็งวิทยา สามารถนำความรู้และทักษะจากงานวิจัยนี้ไปใช้ในการพัฒนาการรักษาโรคมะเร็งต่อไป นอกจากนี้ แพทย์ผู้เชี่ยวชาญทางด้านมะเร็งวิทยา และแพทย์ผู้เชี่ยวชาญทางด้านภูมิคุ้มกันวิทยา ก็สามารถนำความรู้จากงานวิจัยนี้ไปประยุกต์ใช้ในการรักษาผู้ป่วยได้
| รหัสโครงการ : | 183856 |
| หัวหน้าโครงการ : | ดร. สุญาณี ทองโชติ |
| ปีงบประมาณ : | 2566 |
| หน่วยงาน : | มหาวิทยาลัยมหิดล |
| สาขาวิจัย : | กลุ่มข้อมูลด้านวิศวกรรมและเทคโนโลยี |
| ประเภทโครงการ : | โครงการเดี่ยว |
| สถานะ : | ปิดโครงการ |
| คำสำคัญ : | |
| วัตถุประสงค์ : | 1. เพื่อพัฒนาขั้นตอนการผลิต NCL-specific T cells จาก PBMC ด้วย candidate short NCL peptides2. เพื่อทดสอบประสิทธิภาพของ candidateshort NCL peptides-activated NCL-specific T cells ในการกำจัด 2D-high NCL breast cancer cells3. เพื่อทดสอบประสิทธิภาพของ candidate short NCL peptides-activated NCL-specific T cells ในการกำจัด 3D- high NCL/PD-L1 breast cancer cells |
ดร. สุญาณี ทองโชติ. (2566). โครงการทุนสนับสนุนนักศึกษาระดับปริญญาเอก และ/หรือ นักวิจัยระดับหลังปริญญาเอกเพื่อเข้าร่วมการประชุม HOPE Meeting ครั้งที่ ๑๔ (เรื่อง การผลิตทีเซลล์ที่จำเพาะต่อนิวคลีโอลินสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิดทริปเปิ้ลเนกาทีฟ: โดยทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยสมาร์ทเดนดริติกและเปปไทด์สายสั้น). มหาวิทยาลัยมหิดล. ญี่ปุ่น.
ดร. สุญาณี ทองโชติ. 2566. "โครงการทุนสนับสนุนนักศึกษาระดับปริญญาเอก และ/หรือ นักวิจัยระดับหลังปริญญาเอกเพื่อเข้าร่วมการประชุม HOPE Meeting ครั้งที่ ๑๔ (เรื่อง การผลิตทีเซลล์ที่จำเพาะต่อนิวคลีโอลินสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิดทริปเปิ้ลเนกาทีฟ: โดยทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยสมาร์ทเดนดริติกและเปปไทด์สายสั้น)". มหาวิทยาลัยมหิดล. ญี่ปุ่น.
ดร. สุญาณี ทองโชติ. "โครงการทุนสนับสนุนนักศึกษาระดับปริญญาเอก และ/หรือ นักวิจัยระดับหลังปริญญาเอกเพื่อเข้าร่วมการประชุม HOPE Meeting ครั้งที่ ๑๔ (เรื่อง การผลิตทีเซลล์ที่จำเพาะต่อนิวคลีโอลินสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิดทริปเปิ้ลเนกาทีฟ: โดยทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยสมาร์ทเดนดริติกและเปปไทด์สายสั้น)". มหาวิทยาลัยมหิดล, 2566. ญี่ปุ่น.
ดร. สุญาณี ทองโชติ. โครงการทุนสนับสนุนนักศึกษาระดับปริญญาเอก และ/หรือ นักวิจัยระดับหลังปริญญาเอกเพื่อเข้าร่วมการประชุม HOPE Meeting ครั้งที่ ๑๔ (เรื่อง การผลิตทีเซลล์ที่จำเพาะต่อนิวคลีโอลินสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิดทริปเปิ้ลเนกาทีฟ: โดยทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยสมาร์ทเดนดริติกและเปปไทด์สายสั้น). มหาวิทยาลัยมหิดล; 2566. ญี่ปุ่น.