ที-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสมที่จำเพาะต่อโปรตีนโฟเลตรีเซปเตอร์อัลฟ่าและสามารถหลั่งโปรตีนจำเพาะสองทาง
บทวิเคราะห์งานวิจัย
งานวิจัยนี้มุ่งพัฒนาการรักษาโรคมะเร็งเต้านมโดยใช้เทคนิคเซลล์ภูมิคุ้มกันบำบัด (Immunotherapy) โดยเฉพาะการใช้ T-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสม (Chimeric Antigen Receptor - CAR T cells) ซึ่งเป็นวิธีการรักษาที่มีความก้าวหน้าและประสิทธิภาพสูงในโรคมะเร็งหลายชนิด จุดเด่นของงานวิจัยนี้คือการออกแบบ Anti-FRα-CAR T cells ให้สามารถหลั่งโปรตีนจำเพาะสองทาง CD3×PD-L1 BiTEs ซึ่งเป็นนวัตกรรมที่สำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา
งานวิจัยเริ่มต้นจากการยอมรับข้อจำกัดของการรักษาโรคมะเร็งเต้านมในปัจจุบัน โดยเฉพาะในผู้ป่วยระยะลุกลามหรือเป็นชนิด Triple negative ซึ่งมีอัตราการรอดชีวิตต่ำ การใช้ Anti-FRα-CAR T cells ที่พัฒนาขึ้นก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการกำจัดเซลล์มะเร็งเต้านม แต่ความท้าทายสำคัญอยู่ที่สภาวะแวดล้อมของเซลล์มะเร็ง (Tumor Microenvironment - TME) ที่มีการแสดงออกของ PD-L1 ซึ่งเป็น immune checkpoint marker ที่ยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ทำให้ CAR T cells ทำงานได้ไม่เต็มประสิทธิภาพ
เพื่อแก้ปัญหานี้ นักวิจัยจึงสร้าง Anti-FRα-CAR T cells รุ่นใหม่ที่สามารถสร้างและหลั่ง CD3×PD-L1 BiTEs โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมต่อระหว่าง T-เซลล์และเซลล์มะเร็ง โดยจับกับ CD3 บนพื้นผิวของ T-เซลล์และ PD-L1 บนเซลล์มะเร็ง การจับนี้มีผลสองประการ คือ 1. ยับยั้งการทำงานของ PD-L1 ซึ่งเป็นกลไกการหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์มะเร็ง และ 2. กระตุ้นการทำงานของ T-เซลล์ ให้สามารถทำลายเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น
กลไกการทำงานนี้จึงเพิ่มเป้าหมายการโจมตี ไม่เพียงแต่ FRα บนเซลล์มะเร็งเท่านั้น แต่ยังรวมถึง PD-L1 ด้วย ทำให้ T-เซลล์สามารถกำจัดเซลล์มะเร็งได้อย่างครอบคลุมและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น การใช้เทคนิค Lentiviral transduction ในการผลิต CAR T cells แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีในการผลิตเซลล์บำบัดที่มีคุณภาพและปลอดภัย การทดสอบในระดับห้องปฏิบัติการ (In vitro) จะเป็นการประเมินประสิทธิภาพเบื้องต้นก่อนที่จะนำไปสู่การทดลองในสัตว์และมนุษย์ในอนาคต
งานวิจัยนี้มีข้อดีหลายประการ เช่น ความเฉพาะเจาะจงสูง เนื่องจากใช้ CAR T cells ที่กำหนดเป้าหมายไปยัง FRα และ PD-L1 ซึ่งมักพบในเซลล์มะเร็งเต้านม นอกจากนี้ การใช้ BiTEs ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการกำจัดเซลล์มะเร็งและลดผลข้างเคียงที่อาจเกิดจากการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันมากเกินไป อย่างไรก็ตาม ยังมีความจำเป็นต้องศึกษาเพิ่มเติมในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพในระยะยาว รวมถึงการทดสอบในแบบจำลองสัตว์และการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ เพื่อยืนยันประสิทธิผลและความปลอดภัยก่อนที่จะนำไปใช้ในการรักษาผู้ป่วยจริง
งานวิจัยนี้เหมาะกับอุตสาหกรรมใด
งานวิจัยนี้เหมาะอย่างยิ่งกับอุตสาหกรรมยาและชีวเภสัชภัณฑ์ (Pharmaceutical and Biopharmaceutical Industry) เนื่องจากผลงานวิจัยนี้เกี่ยวข้องกับการพัฒนาเทคโนโลยีการรักษาโรคมะเร็งด้วยวิธีการเซลล์ภูมิคุ้มกันบำบัด ซึ่งเป็นเทคโนโลยีที่มีความต้องการสูงในตลาดโลก อุตสาหกรรมนี้จะสามารถนำผลงานวิจัยไปต่อยอดพัฒนาเป็นผลิตภัณฑ์ยาใหม่ กระบวนการผลิต และวิธีการรักษา ซึ่งจะสร้างรายได้และเพิ่มศักยภาพในการแข่งขันในตลาดโลก นอกจากนี้ อุตสาหกรรมเครื่องมือแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการเพาะเลี้ยงเซลล์และการวิเคราะห์เซลล์ก็จะได้รับประโยชน์จากงานวิจัยนี้เช่นกัน
งานวิจัยนี้เหมาะกับอาชีพใด
งานวิจัยนี้เหมาะกับนักวิทยาศาสตร์หลายสาขา เช่น นักไวรัสวิทยา นักภูมิคุ้มกันวิทยา นักอณูชีววิทยา นักวิศวกรรมชีวภาพ และแพทย์เฉพาะทางด้านโรคมะเร็ง นักไวรัสวิทยาและนักอณูชีววิทยาจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาระบบการผลิต CAR T cells และการปรับปรุงประสิทธิภาพของ BiTEs นักภูมิคุ้มกันวิทยาจะช่วยในการศึกษาเกี่ยวกับการทำงานของ CAR T cells และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน นักวิศวกรรมชีวภาพจะช่วยในด้านการออกแบบและพัฒนากระบวนการผลิตในระดับอุตสาหกรรม และแพทย์เฉพาะทางด้านโรคมะเร็งจะมีบทบาทสำคัญในการนำผลงานวิจัยไปใช้ในการรักษาผู้ป่วยจริง และทำการวิเคราะห์ผลการรักษา รวมถึงการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวิธีการรักษานี้
| รหัสโครงการ : | 125356 |
| หัวหน้าโครงการ : | ดร. พิริยา เหลืองวัฒนนันท์ |
| ปีงบประมาณ : | 2564 |
| หน่วยงาน : | มหาวิทยาลัยมหิดล |
| สาขาวิจัย : | กลุ่มข้อมูลด้านวิทยาศาสตร์การแพทย์และสุขภาพ |
| ประเภทโครงการ : | โครงการเดี่ยว |
| สถานะ : | ปิดโครงการ |
| คำสำคัญ : | |
| วัตถุประสงค์ : | 1) To construct folate receptor alpha-specific chimeric antigen receptor (anti-FRα-CAR) T lymphocytes secreting CD3×PD-L1 bi-specific T cell engagers (BiTEs). 2) To evaluate the function of folate receptor alpha-specific chimeric antigen receptor (anti-FRα-CAR) T lymphocytes secreting CD3×PD-L1 bi-specific T cell engager (BiTE) on PD-L1 expressing breast cancer cells. |
ดร. พิริยา เหลืองวัฒนนันท์. (2564). ที-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสมที่จำเพาะต่อโปรตีนโฟเลตรีเซปเตอร์อัลฟ่าและสามารถหลั่งโปรตีนจำเพาะสองทาง. มหาวิทยาลัยมหิดล. .
ดร. พิริยา เหลืองวัฒนนันท์. 2564. "ที-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสมที่จำเพาะต่อโปรตีนโฟเลตรีเซปเตอร์อัลฟ่าและสามารถหลั่งโปรตีนจำเพาะสองทาง". มหาวิทยาลัยมหิดล. .
ดร. พิริยา เหลืองวัฒนนันท์. "ที-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสมที่จำเพาะต่อโปรตีนโฟเลตรีเซปเตอร์อัลฟ่าและสามารถหลั่งโปรตีนจำเพาะสองทาง". มหาวิทยาลัยมหิดล, 2564. .
ดร. พิริยา เหลืองวัฒนนันท์. ที-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสมที่จำเพาะต่อโปรตีนโฟเลตรีเซปเตอร์อัลฟ่าและสามารถหลั่งโปรตีนจำเพาะสองทาง. มหาวิทยาลัยมหิดล; 2564. .